茶马古道是一条贯穿滇、川、藏连接东南亚的千年古道1942年，中国的抗日战争进入了最艰苦的阶段。日军切断了所有通往中国战区的通道，滇缅公路被迫中断，使云南的茶叶无法通过海运到达拉萨，为了缓解拉萨的茶叶危机，云南丽江商人木老爷家运送茶叶的马帮踏上茶马古道。
当木家二少爷木石罗带领着木家马帮从玉龙雪山出发走上茶马古道时，拉萨已经是陷入一片茶叶危机的恐慌之中，西藏噶厦分管商务的大噶伦贡布为此忧心忡忡，不得不与拉萨巨商尼玛次仁商议如何尽快解决茶叶危机。尼玛次仁的儿子顿珠也在云南运茶途中，生死未卜。
茶马古道上，木石罗意外碰见有着家族世仇的三江土司之子格桑加措，木石罗不想因为寻仇耽误马帮上路，毅然让格桑先走。两队人马擦肩而过，格桑的手下强巴望着远去的木家头骡“乌蒙花”狞笑着。
电视剧茶马古道海报
木家马帮行至铁索桥，头骡“乌蒙花”突然发疯，随着几声嘶鸣，木石罗随着“乌蒙花”翻入江中，不见踪影。木家马帮失去了大锅头，不得不返回丽江，木家总管给给舅舅独自踏上寻找木石罗之路。尼玛次仁为解决拉萨茶叶危机，发电报给妻子阿密纳的哥哥，云南丽江商人木老爷。木老爷不顾眼前的困境，命自己的大儿子木茨格带着为尼玛运茶的马帮前往拉萨。
木石罗生死不明，尼玛的茶叶运不到拉萨，这对于噶伦贡布的干儿子陈佩雄可是个好消息，这将使他有机会把被禁的印度茶引进西藏，大发横财。金沙江边大理茶王杨金荣的女儿花依，带领家奴路过江边发现了受伤昏迷的木石罗。花依立刻上前救助。过路的静安和尚在他们身边停住脚步。在花依的救助下，木石罗渐渐的睁开了眼睛。
茶马古道第2集剧情介绍伤未痊愈的木石罗在花依的照顾下一同前往大理。木石罗少年英武的气魄已经渐渐的打动了花依的芳心。云南大理古城茶王杨金荣的弟弟杨金鹏得知三江土司的儿子格桑加措已来到杨家大门口，准备向杨家提亲迎娶花依。
格桑在杨府前下马，没想到却发现花依与自己的仇人木石罗手牵手站在一起。二人拔刀相向，这时茶马古道上最凶残的杀手七指狼在暗中窥视。紧急关头给给舅舅及时赶来。正在剑拔弩张的时刻，杨老爷出来调停，格桑愤恨的收刀回营。格桑得知是强巴对木家头骡下的毒手，想要砍掉他的手，意外被七指狼阻拦。
七指狼曾经遇难时被格桑相救，这一次想帮格桑杀掉木石罗来报恩，却被格桑执意回绝。转身离开格桑的七指狼路上被静安拦住，七指狼对这个貌似慈祥的和尚的用意十分迷惑。深夜，杨金鹏苦劝侄女，他为心系木石罗的花依十分烦恼，希望她嫁给拥有庞大马帮的格桑加措，由此能为杨家茶叶进藏解决运输问题。木石罗和给给舅舅回到丽江，木家上下欣喜万分。
