科技日报记者 张佳星
【版权声明】本文由《科技日报》创造，在深圳市腾讯计算机体系有限公司部属渠道独家发布，未经授权，不得转载。
长生不老药能买得到了？日前有媒体以《哈佛“长生不老药”宁波工厂拟下一年IPO，全民增寿20年？》为题报导香港某企业出产所谓的“哈佛长生不老药”，并拟于下一年在港交所IPO（初次揭露募股），并说到产品能从电商渠道上购买。
“哈佛长生不老药”终究是什么？它真的能让人类寿数从60岁回到20岁吗？科技日报记者就此进行了查询。
“哈佛长生不老药”在多种食物中都有
报导中说到一种被称为β-烟酰胺单核苷酸（NMN）的物质，是“哈佛长生不老药”的主要成分。这种物质很早就被发现，并且在蔬菜、真菌、肉类和虾等的天然食物中广泛存在（见下表）。
（引自赵娟等的《烟酰胺单核苷酸的研讨及使用展开》）
为什么NMN会被称为“哈佛长生不老药”呢？
其实真实发挥抗变老效果的是一种称为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的重要能量代谢物。这个分子的发现早在110年前，它的功用是作为氧化复原载体，是几百种重要代谢酶的辅酶，并作为信号分子参加许多重要细胞进程，与能量代谢、糖酵解、乃至DNA仿制等活动都休戚相关，因而坚持 NAD 组成和消耗的自稳态对机体发挥正常功用至关重要。
近年来，NAD 的重要性扩展到变老以及变老相关的人类多种严重疾病，包含神经退行性疾病、炎症性疾病、心血管疾病、代谢综合症、癌症等，NAD组成受损或NAD消耗加重导致的NAD水平下降，以及NAD水平过高与这些疾病的发作展开密切相关。
例如在变老的进程中，NAD辅酶会变少，特别是在神经退行中，急性NAD耗竭更是神经细胞逝世的要害履行进程。而在动物模型中进步NAD水平能够推迟变老和神经退行性疾病的进程。鉴于此，增强NAD水平有望展开成为一种针对神经退行性疾病以及在总体上推迟变老的新式医治战略。清华大学药学院教授王戈林介绍。
怎么进步体内NAD水平呢？已然直接发挥效果的是NAD，为什么不直接弥补NAD呢？“NAD有必要要到细胞中去才干发挥效果，直接弥补NAD无法经过细胞膜进入到细胞中。而NAD 的前体NMN能够通透细胞膜，由细胞内的酶进一步组成NAD。”王戈林解说，坚持哺乳细胞内 NAD 水平主要是经过烟酰胺收回途径 ，这一收回使用途径是由两步反响组成:首要由限速酶烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)催化烟酰胺生成烟酰胺单核苷(NMN); NMN再由别的一种NAD烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶(NMNAT)催化组成 NAD。哈佛大学的学者首要发现了以NAD为辅酶的 “Sirtuins”蛋白与长命相关，其功用受NAD水平调理，并供给依据显现弥补较大剂量的NMN在动物模型中能反抗多种与变老相关疾病，使动物在更长时间里坚持健康。
动物实验有用，人体临床实验未果
关于“长生不老药”的药效：服用β-烟酰胺单核苷酸一周后，实验组从相当于人类60岁返回到20岁状况，且延伸命数30%。何出此言呢？
科技日报记者查阅了过往的相关论文报导，2016年掀起一轮NMN热潮的学术期刊报导应该是，宣布在《细胞·代谢》上的题为《Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice》的研讨，美国华盛顿大学日籍教授今井真一郎研讨发现，用NMN喂养实验鼠，老龄老鼠可焚烧脂肪取得能量，眼泪量和骨密度以及免疫细胞的数量均有所添加，并无显着副效果。
其摘要中写道：烟酰胺单核苷酸（NMN）是一种要害的NAD+中心体，在小鼠疾病模型中被证明能促进NAD+的生物组成，改进多种病理状况。在这项研讨中，咱们对正常的周食野生型C57BL/6N小鼠进行了为期12个月的正常变老期间的NMN给药。口服NMN可快速组成安排中的NAD+。值得注意的是，NMN能有用缓解小鼠年纪相关的生理下降。NMN无显着毒副效果，能按捺与年纪相关的体重添加，促进能量代谢，促进膂力活动，改进胰岛素敏感性和血脂水平，改进眼功用和其他病理生理。与这些表型共同，NMN阻挠要害代谢器官中与年纪相关的基因表达改变，增强骨骼肌线粒体氧化代谢和有丝分裂核蛋白失衡。NMN的这些效果突出了NAD+中心产品作为有用的人类抗变老干涉办法的防备和医治潜力。
“近年来国际上现已展开了多项相似的相关研讨，正在进行NMN和NR（NAD另一种前体）的安全性和有用性验证的临床实验。”王戈林解说，这些研讨不只与变老相关、还与代谢疾病、神经损害和退行相关，企图答复的科学问题是，在生物体内的使费用是多少，安全剂量是多少，是否对疾病有用等相关问题，以期构成严厉意义上的药物。
方舟子在《潘石屹吃的“长生灵药”是什么东西？》一文中清晰了要害之处——“保健品卖的时分都得老老实实声明该保健品未经FDA同意，不用于医治、防备疾病，不然就会被监管部门追查。”
在电商渠道上，报导中轰轰烈烈的“哈佛长生不老药”也宣称不是药物，不具有疾病防备和医治功用。
虽然其网站上展现了FDA颁布的GRAS证书，但这仅仅是关于食物范畴的膳食弥补剂的安全性认证。总的来讲，吃吃能够，由于必定剂量被证明是安全的，但对人体是不是真有效果，有什么效果，现在并没有研讨清楚。
从实验室研讨到药品出产，还有漫绵长路
“除了添加NAD的前体物，还有其它的可行途径，例如找到促进NAD生物组成酶（例如NAMPT）的激活剂。”王戈林弥补，“咱们初次发现一类神经维护小分子药物P7C3的效果靶点是NAD组成的限速酶NAMPT。它们能经过增强NAMPT的活性进步NAD组成。这类神经维护小分子药物在多种神经退行动物模型中表现出杰出效果，生物使费用好，能够口服，并经过脑血屏障，活性好，信任NAD组成酶的小分子激活剂会有共同的使用价值”。
王戈林团队在此研讨基础上进一步进行了靶向 NAMPT的药物发现。经过高通量挑选化学小分子库，已找到了除P7C3之外有全新化学结构的NAMPT激活剂。经过小分子药物的进一步反推，能够协助相应医治战略的规划和更优小分子的开发。
“现在，咱们对NAD生物组成的途径有了更深入细致的了解，未来找到新的小分子药物的进程会愈加顺畅。别的阻挠神经退行进程中的NAD降解也是一条能够考虑的途径。”王戈林说，团队专心于用调理NAD代谢对立晚年神经退行性疾病。
无论是哪种途径，都有必要经过结壮的基础研讨清晰人体内的分子机制，将“着眼点”聚集在特异性靶点上发挥功用，并验证安全性和有用性。而长命的临床实验非常复杂，不容易进行，以寿数为结尾的实验研讨耗时消耗巨大，需求较大的掌握来敞开临床实验。“但神经退行性病变、代谢紊乱等都是变老的表现形式。”王戈林说，这就比如变老是一个大综合题，但能够从各个分门别类下手。
来历：科技日报 文中图片除注明外均来自网络
修改：岳靓
审阅：管晶晶
